Грелин: гормон голода, который почти невозможно измерить

Кратко

Грелин — единственный известный циркулирующий гормон, который заставляет хотеть есть. Все остальные гормоны, влияющие на аппетит, работают в сторону насыщения, и только этот — в сторону голода. Вырабатывают его клетки типа X/A в слизистой желудка, преимущественно в его дне. Работает он как расписание: перед привычным приёмом пищи концентрация вырастает почти вдвое, а в течение часа после еды падает до минимума.

Второе, что стоит знать: сдавать грелин почти бессмысленно — и не только потому, что результат ничего не меняет в лечении, но и потому, что анализ физически неустойчив, активная форма гормона разваливается прямо в пробирке. Интересен он другим: после похудения на диете грелин остаётся повышенным как минимум год. Это измеренное объяснение того, почему вес возвращается.

Один против всех: почему грелин уникален

В регуляции аппетита участвует довольно много гормонов, и почти все они говорят мозгу «хватит»: инсулин, лептин, кишечные пептиды сытости. Грелин — единственный из циркулирующих, кто говорит «пора». Его открытие в конце 1990-х как раз потому и наделало шума: до этого казалось, что голод — это просто отсутствие сигналов сытости, а оказалось, что у него есть свой собственный химический голос.

Вырабатывается грелин не в мозге и не в жировой ткани, а в желудке — эндокринными клетками типа X/A в слизистой фундального отдела (дна желудка). Это важная деталь, к которой мы вернёмся, когда речь пойдёт про операции на желудке.

Про второй гормон этой пары — тот, что отвечает за насыщение и отражает количество жира в теле, — есть отдельный разбор: лептин повышен. Там же подробно про «лептинорезистентность» и почему высокий лептин у полного человека — ожидаемый результат, а не поломка.

Голод по расписанию: суточный ритм грелина

Классическую работу сделал Cummings с соавторами (Diabetes, 2001): десять здоровых человек, 38 заборов крови за одни сутки. Картина получилась очень наглядной. Уровень грелина в плазме вырастал почти вдвое прямо перед каждым приёмом пищи и падал до минимальных значений в течение часа после еды — зеркально по отношению к инсулину.

То есть чувство «пора обедать», приходящее примерно в одно и то же время, — не привычка в голове, а измеримая гормональная волна. Организм заранее готовится к еде, которую вы обычно едите в это время.

У грелина есть и суточный ритм поверх этих пиков: надир (минимум) около 9 утра, зенит (максимум) около часа ночи. Любопытно, что лептин — гормон-антагонист — движется точно в фазе с грелином: он тоже достигает максимума к 01:00 и минимума к 09:00. Не в противофазе, как можно было бы ожидать от «противоположных» гормонов, а синхронно. Ночной пик грелина при этом почти никто не замечает — потому что спит.

Если голод донимает не по расписанию, а постоянно, причины обычно лежат вне грелина: почему постоянно хочется есть и отдельно тяга к сладкому.

Почему грелин почти не измеряют

Причина тут не только клиническая, но и техническая.

Активная форма гормона (ацилированный грелин) нестабильна. Период полужизни в плазме — около 45 минут, за час до половины успевает превратиться в неактивную дезацил-форму. В необработанной плазме около 40% деградирует за 6 часов при 37 °C. То есть пока пробирка едет по обычному лабораторному маршруту, измерять в ней уже отчасти нечего.

Чтобы получить достоверное число, нужны ингибиторы протеаз, охлаждение, иногда подкисление пробы — то есть исследовательский, а не рутинный лабораторный протокол. Добавьте к этому, что ацилированный и общий грелин — это разные аналиты с разными эффектами: одна лаборатория меряет одно, другая другое, и сравнивать их результаты напрямую нельзя.

Проще говоря: даже если очень захотеть, честно измерить грелин вне исследовательской лаборатории почти невозможно. Мешает не осторожность лабораторий, а физика пробирки.

Главное: год после похудения организм держит вас в голоде

Sumithran с соавторами (New England Journal of Medicine, 2011) взяли 50 человек с избыточным весом и посадили их на очень низкокалорийную диету на 10 недель. Средняя потеря веса — 13,5 ± 0,5 кг. Настоящий успех по любым меркам.

Дальше исследователи сделали то, что делают редко: подождали и померили снова. Через 62 недели — больше года после начала — уровень грелина и субъективное чувство голода у этих людей по-прежнему были достоверно выше исходных, а лептин — на 35,5% ниже исходного.

То есть через год после похудения человек живёт с гормональным профилем «я голоден», которого у него не было до диеты. Голод не прошёл, когда организм привык: он остался измеримо повышенным спустя год, уже после того как вес был потерян.

Это и есть биологическое объяснение того, почему вес возвращается у большинства. Не потому что человек «сорвался» и не потому что у него нет силы воли. Потому что организм после потери веса переходит в режим, в котором голод сильнее, а сигнал сытости слабее, и держит этот режим как минимум год. Заодно это опровергает популярное обещание «перенастроить гормоны голода за две недели»: данные показывают ровно обратное — адаптация устойчивая, а не сбрасываемая.

Подробнее про механику возврата веса — почему не уходит вес, и про то, как это учитывать, — как безопасно худеть.

Недосып и грелин: сюжет, который раздули

В популярных текстах связка «недоспал → грелин вырос → съел лишнего» подаётся как доказанный факт. На деле картина скучнее.

Исходные работы 2004 года действительно впечатляют. Spiegel и соавторы (12 молодых мужчин, перекрёстный дизайн, две ночи ограничения сна): грелин +28%, лептин −18%, голод +24%, аппетит +23%, особенно к калорийной углеводной еде. Taheri и соавторы на когорте в 1024 человека: при сне 5 часов против 8 грелин выше на 14,9%, лептин ниже на 15,5%.

Дальше начинается оговорка, без которой картина врёт. Ряд последующих работ (Mullington, Nedeltcheva, Schmid, Simpson, Bosy-Westphal) эти изменения не воспроизвёл. Кроме того, в исследовании Spiegel депривация сна сопровождалась активацией стрессовой системы, которая сама по себе снижает лептин, — то есть часть эффекта могла быть не про сон как таковой. Эффект следует считать нестойким и слабо воспроизводимым.

Спать при этом всё равно стоит — просто не потому, что это «управление гормонами голода». Смежное: постоянно хочется спать.

Контринтуитивное: при ожирении грелин обычно снижен

Логика «у меня много гормона голода, поэтому я полный» звучит убедительно и не подтверждается. При ожирении грелин, как правило, снижен, а не повышен: он находится в обратной связи с индексом массы тела. Так что версия «высокий грелин — причина лишнего веса» на измерениях разваливается.

Есть и другой поворот: приёмы пищи по расписанию против пропусков и окон питания тоже не дают магии сами по себе — про это отдельно в интервальном голодании.

Где грелин действительно виден: операции и редкий синдром

Бариатрическая хирургия. При рукавной гастрэктомии удаляют дно желудка — то есть главный источник грелина. Гормон падает резко: в одной работе со 109,6 ± 32,6 до 35,8 ± 12,3 фмоль/мл уже на первый день, и остаётся стабильно низким к 6 месяцам. Правда, другие работы фиксируют падение именно ацил-грелина лишь на 20–30% — видимо, включаются компенсаторные источники в двенадцатиперстной кишке. При шунтировании желудка картина вообще неоднозначная: грелин может даже повышаться. И главное — разница в секреции грелина между операциями не определяла итоговую потерю веса. Вес после операции меняет не уровень грелина, и по нему же его не предскажешь.

Синдром Прадера-Вилли — редкий генетический синдром (примерно 1 случай на 10 000–16 000 рождений), при котором грелин повышен примерно втрое по сравнению с людьми с ожирением того же ИМТ: 307 ± 164 против 109 ± 24 фмоль/мл, причём разница сохраняется после поправки на процент жира. Это самый яркий пример реальной роли гормона. Но даже здесь есть отрезвляющая деталь: гипергрелинемия начинается в раннем младенчестве, задолго до наступления фазы неукротимого голода. То есть даже при синдроме, определяемом гиперфагией, грелин вряд ли является простым прямым триггером переедания.

Что проверять вместо грелина

Если вопрос стоит как «со мной что-то не так с весом и аппетитом», то отвечают на него другие анализы — те, которые меняют тактику:

• Глюкоза натощак и HbA1c — сахар сейчас и средний за ~3 месяца.
• Инсулин натощак и HOMA-IR — суррогатная оценка инсулинорезистентности, полезнее в динамике, чем в сравнении с одной «нормой».
• ТТГ — щитовидная железа, хотя её вклад в вес скромнее, чем принято думать.
• Липидный профиль — сердечно-сосудистый риск.
• АЛТ — печень, тесно связанная с ожирением и инсулинорезистентностью.

Почему именно этот набор и какие пороги в нём что-то меняют, подробно разобрано в статье про лептин — здесь не будем дублировать. Смежное по механике: инсулинорезистентность.

Если у вас уже лежат PDF с анализами, загрузите их в Ясность: сервис распознаёт маркеры из Инвитро, Гемотеста, KDL и других лабораторий, покажет каждый показатель в динамике и сопоставит с референсом с поправкой на пол и возраст. Каждый показатель с такой поправкой — в каталоге биомаркеров.

Частые вопросы

Что такое грелин простыми словами? Это гормон, который вырабатывает желудок и который включает чувство голода. Уникален он тем, что такой в организме один: все остальные известные гормоны, влияющие на аппетит, наоборот, насыщают. Грелин вырастает почти вдвое прямо перед привычным временем еды и падает до минимума в течение часа после. По сути это внутренний будильник «пора есть», а не поломка.

Можно ли сдать анализ на грелин? Формально в некоторых лабораториях можно, практического смысла почти нет. Активная форма гормона разваливается прямо в пробирке: период полужизни около 45 минут, за час до половины превращается в неактивную. Для честного измерения нужны ингибиторы протеаз, охлаждение, иногда подкисление пробы. Плюс активный и общий грелин — разные показатели, результаты разных лабораторий сопоставимы плохо.

Высокий грелин — причина лишнего веса? Нет, и данные говорят скорее обратное. При ожирении грелин, как правило, снижен, а не повышен — он находится в обратной связи с индексом массы тела. Логика «у меня много гормона голода, поэтому я полный» на реальных измерениях не подтверждается. Исключение — редкий синдром Прадера-Вилли, где грелин действительно резко повышен.

Почему после диеты вес возвращается? Одна из причин измерена: гормональная перестройка держится долго. В исследовании Sumithran (NEJM 2011) 50 человек похудели в среднем на 13,5 кг за 10 недель, и через 62 недели грелин и субъективное чувство голода у них по-прежнему были достоверно выше исходных, а лептин — на 35,5% ниже. То есть организм примерно год удерживает состояние повышенного голода. Это биология, а не слабоволие.

Правда ли, что недосып повышает грелин и заставляет переедать? Этот сюжет сильно раздут. Исходные работы 2004 года действительно нашли рост грелина на 28% после двух ночей короткого сна и на 14,9% при сне 5 часов против 8. Но целый ряд последующих исследований эти изменения не воспроизвёл, а в первой работе недосып сопровождался стрессовой реакцией, которая сама влияет на гормоны. Эффект стоит считать нестойким и слабо воспроизводимым.