Кальцитонин: что показывает анализ и кому его назначают
У человека кальцитонин почти не участвует в обмене кальция. Применение у него узкое, а слегка повышенный результат чаще объясняется омепразолом, чем раком.
Дмитрий Алексеевич Соколов · Врач терапевтКратко
Кальцитонин вырабатывают особые С-клетки щитовидной железы. Вопреки названию, у человека он почти не участвует в обмене кальция.
Реальное применение анализа одно: маркёр медуллярного рака щитовидной железы. Этот рак редкий — 1–2% всех раков щитовидной железы, и примерно 0,3% среди людей с узлами.
Слегка повышенный результат у обычного человека гораздо чаще объясняется омепразолом, курением или состоянием почек, чем опухолью.
Что этот гормон делает на самом деле
Кальцитонин — пептид из 32 аминокислот. Вырабатывают его парафолликулярные С-клетки щитовидной железы, в небольшом количестве также нейроэндокринные клетки лёгких.
По учебнику он снижает кальций в крови: подавляет активность остеокластов, клеток, разрушающих костную ткань, и немного уменьшает обратное всасывание кальция в почках.
Но у человека эта роль минимальна, и доказательство простое и убедительное. У людей после полного удаления щитовидной железы кальцитонина практически нет. У пациентов с медуллярным раком его очень много. И ни в той, ни в другой группе нет нарушений плотности костей или кальциевого обмена.
Профильное эндокринологическое сообщество формулирует это прямо: биологическая функция кальцитонина у человека сводится к относительно второстепенной роли в балансе кальция, и пациенты с очень низким или очень высоким уровнем не испытывают неблагоприятных эффектов.
Откуда взялся образ «гормона кальция»: из физиологии рыб и птиц, где его роль действительно выражена. К человеку эта картина применима плохо.
Поэтому не ждите, что кальцитонин расскажет что-то о ваших костях или о кальции. Для этого есть паратгормон, кальций и витамин D.
Настоящее применение
Кальцитонин — самый точный биохимический маркёр медуллярного рака щитовидной железы, опухоли, растущей из тех самых С-клеток.
Насколько он редкий, видно по цифрам.
| Показатель | Значение |
|---|---|
| Доля среди всех раков щитовидной железы | 1–2% (по части источников до 5%) |
| Заболеваемость (Дания, 1997–2014) | 0,19 на 100 000 в год |
| Частота среди людей с узлами щитовидной железы | около 0,3% |
| В российском федеральном регистре (2014–2015) | около 600 пациентов |
При этом честно и обратное: рак редкий, но агрессивный — на него приходится около 13% смертей от рака щитовидной железы. Именно поэтому его ищут, а не игнорируют.
Сдавать кальцитонин имеет смысл в конкретных ситуациях, а не в составе «расширенной панели на всякий случай».
Спор о скрининге при узлах
Профессиональные общества здесь расходятся, поэтому и назначения у разных врачей выглядят по-разному.
Европейская позиция 2006 года. Европейское тиреоидное общество поддерживало рутинное измерение кальцитонина при первичном обследовании узлов щитовидной железы.
Американская позиция. Американская ассоциация щитовидной железы в рекомендациях 2009 и 2015 годов не высказывается ни за, ни против из-за недостаточности доказательств. При этом признаёт: если тест всё же сделан, значение выше 100 пг/мл следует считать подозрительным.
Совместные рекомендации 2010 года сузили показания до конкретных ситуаций: семейный анамнез медуллярного рака, планируемая операция на щитовидной железе.
Европейская позиция 2023 года. Панель также не смогла рекомендовать ни за, ни против рутинного использования и оставила тест для отдельных случаев: узлы перед операцией, неопределённая цитология или подозрительная картина на УЗИ, семейный анамнез медуллярного рака.
Аргументы против рутины понятны: по разным оценкам этот рак находят у одного из двухсот-трёхсот обследованных с узлами, а цена ложноположительных результатов и «серой зоны» велика — это лишние обследования, инвазивные пробы и месяцы тревоги.
Пороговые значения
При современных двухсайтовых иммунометрических методах ориентиры такие.
Ниже 10 пг/мл — обычно норма.
10–100 пг/мл — «серая зона». Здесь нет чётких правил ведения, и интерпретация требует учёта всех искажающих факторов. Именно эта зона создаёт большинство проблем.
Выше 100 пг/мл — резко повышает подозрение на медуллярный рак и требует обследования.
Отдельно существуют пороги, ориентированные на пол: подозрение на спорадический медуллярный рак возникает при значениях выше 30 пг/мл у женщин и выше 60 пг/мл у мужчин.
Половые различия — это норма, а не патология. У мужчин С-клеток примерно вдвое больше, поэтому и референсы выше. По российским ориентирам норма у женщин ниже 6,4 пг/мл, у мужчин ниже 9,52 пг/мл. В корейском исследовании здоровых взрослых нормы составили: некурящие мужчины ниже 5,7 пг/мл, бывшие курильщики ниже 7,1, курящие ниже 7,9, женщины независимо от курения ниже 3,6 пг/мл.
Что ложно повышает результат
Список важен, потому что именно он объясняет большинство находок в серой зоне.
Ингибиторы протонной помпы. Омепразол и аналоги. Данные неоднозначны: часть работ показала эффект, часть нет. Но практическое правило устоялось: при слегка повышенном результате у человека на этих препаратах сначала отменяют их, если это безопасно, и пересдают. Уровень возвращается к норме примерно через 10 дней после отмены.
Хроническая болезнь почек. Кальцитонин хуже выводится. У диализных пациентов повышенный уровень встречается у 44%, а среди пациентов с терминальной почечной недостаточностью примерно у 30%.
Курение. Особенно у мужчин: секреция идёт из нейроэндокринных клеток лёгких, и у бывших курильщиков уровень остаётся выше, чем у никогда не куривших.
Гиперкальциемия и повышенный гастрин. Оба напрямую стимулируют С-клетки выделять кальцитонин.
Аутоиммунный тиреоидит — данные противоречивы: часть работ находит связь, часть нет.
Гетерофильные антитела — методологический артефакт иммуноанализа, дающий ложно завышенный результат. Лаборатория может проверить это отдельно.
Нейроэндокринные опухоли другой локализации — лёгких, поджелудочной железы, простаты, а также мастоцитоз. Кальцитонин здесь вырабатывается вне щитовидной железы.
Прокальцитонин это другое
Эти два анализа путают постоянно.
Прокальцитонин — совершенно другой анализ. Его используют как маркёр бактериальной инфекции и сепсиса, чтобы решить вопрос об антибиотиках. К щитовидной железе и к онкологии он отношения не имеет.
Названия похожи, потому что прокальцитонин действительно является предшественником кальцитонина по биохимии. Но при инфекции его вырабатывают клетки самых разных тканей, и уровень в крови отражает воспалительный ответ, а не работу щитовидной железы.
Если вам назначили прокальцитонин при пневмонии, это не имеет никакого отношения к скринингу рака щитовидной железы.
Как сдавать
Утром натощак после 8–12 часов, воду пить можно.
Заранее стоит обсудить с врачом отмену ингибиторов протонной помпы, если вы их принимаете, и выдержать после отмены около 10 дней. Если отменять нельзя, скажите об этом до анализа — интерпретация будет другой.
Не курить хотя бы несколько часов перед сдачей, а факт курения обязательно сообщить: он смещает норму.
Сдавать имеет смысл в одной лаборатории, если планируется динамика: методы определения различаются, и абсолютные значения между платформами сопоставимы не всегда.
Стоимость анализа заметно выше рутинной биохимии, поэтому включать его в панель «просто посмотреть» не стоит.
Что делать со слегка повышенным результатом
- Не паниковать. Значение в серой зоне у человека без семейного анамнеза — это чаще всего не рак.
- Проверьте список препаратов. Омепразол и аналоги — первый подозреваемый.
- Посмотрите креатинин и расчётную фильтрацию.
- Учтите курение и пол. Мужская норма выше, у курящих ещё выше.
- Пересдайте после отмены ингибитора протонной помпы, примерно через 10 дней, желательно в той же лаборатории.
- К эндокринологу, если значение осталось повышенным, особенно если оно выше 100 пг/мл или есть семейный анамнез.
Про стимуляционную пробу
Если базальное значение остаётся в серой зоне, врач может назначить стимуляционную пробу: секрецию С-клеток специально усиливают и смотрят ответ.
Историческим золотым стандартом была проба с пентагастрином, но этот препарат больше не производится и недоступен ни в США, ни в Европе. Его вытеснила проба с внутривенным кальцием: вводят 2,3–2,5 мг элементарного кальция на килограмм веса, что соответствует примерно 25 мг глюконата кальция на килограмм.
Это стационарная или дневная процедура под наблюдением, назначает её эндокринолог. Самостоятельно её не делают и по своей инициативе не просят.
Кому анализ действительно показан
Короткий список показаний выглядит так.
Семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии второго типа. Здесь наследственная составляющая реальна, и обследование оправдано.
Планируемая операция на щитовидной железе. Знать заранее, с чем имеешь дело, важно для объёма вмешательства.
Неопределённая цитология после пункции узла или подозрительная картина на УЗИ.
Уже установленный диагноз медуллярного рака — здесь кальцитонин используют для контроля после лечения.
Во всех остальных случаях, включая «проверить щитовидку целиком» и «сдать всё, что есть в пакете», анализ не нужен.
И ещё: анализ дорогой относительно рутинной биохимии, и в «расширенных пакетах на щитовидную железу» он оказывается по инерции, а не по показаниям.
Заключение
Кальцитонин — узкий анализ с одним настоящим применением, и это применение не связано с костями и кальцием, вопреки названию гормона.
Его назначают при узлах щитовидной железы в конкретных ситуациях, при семейном анамнезе медуллярного рака и перед операцией. В «расширенных пакетах на щитовидку» он оказывается зря и создаёт больше тревоги, чем пользы.
А при значении в серой зоне первое, что стоит проверить, — не принимаете ли вы омепразол и как работают почки.
Если анализ уже сдан без показаний и результат оказался в серой зоне, самое разумное — не расширять обследование сразу, а сначала убрать искажающие факторы и пересдать.
Это не клинические рекомендации и не диагноз. Текст — попытка объяснить, что показывает лабораторный маркер. Решения о терапии принимает врач, который видит вас, а не вашу таблицу.
Комментарии
Источники
- [01]Davey RA, Findlay DM. Calcitonin: physiology or fantasy? J Bone Miner Res. 2013. DOI: 10.1002/jbmr.1869.
- [02]Society for Endocrinology. Calcitonin. You & Your Hormones.
- [03]Medullary Thyroid Carcinoma. StatPearls. NCBI Bookshelf NBK459354.
- [04]Incidence of medullary thyroid carcinoma in Denmark 1997–2014.
- [05]Ferrarazzo G et al. Appropriate and mindful measurement of serum calcitonin: a white paper.
- [06]2023 European Thyroid Association Clinical Practice Guidelines for thyroid nodule management.
- [07]Colombo C et al. Stimulated calcitonin cut-offs by different tests.
- [08]Mian C, Scheuba C. Calcium-stimulated calcitonin: the new standard.
Хотите увидеть свой результат в динамике?
Загрузите PDF бланка — мы расшифруем его в спокойный текст с траекторией, а не списком звёздочек.
Загрузить анализ →